美国时间2023年10月10日，默沙东（MSD）公司宣布，在III期KEYNOTE-671研究中，帕博利珠单抗作为可切除的II期、IIIA或IIIB（T3-4N2）非小细胞肺癌（NSCLC）患者的围手术期治疗方案，达到了总生存期（OS）的双重主要终点。 研究提示，帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗+术后帕博利珠单抗辅助治疗 vs 安慰剂加化疗（三明治模式）方案，改善了可切除NSCLC患者的OS结果。且帕博利珠单抗的安全性与既往报告的研究结果一致，没有发现新的安全信号。 基于目前研究结果，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已受理补充生物制品许可申请（sBLA），并计划在10月16日前获得审评结果。 默克研究实验室高级副总裁兼全球临床开发晚期肿瘤学负责人Marjorie Green博士表示："这是治疗可切除非小细胞肺癌的一个重要里程碑，因为这是首个显示II期、IIIA期或IIIB期（T3-4N2）非小细胞肺癌患者总生存期获益具有统计学意义的III期研究。在之前报告的无事件生存期数据的基础上，KEYNOTE-671研究的更新数据证明了帕博利珠单抗有可能帮助延长这些患者的生命。" 同时，KEYNOTE-671研究也是目前NSCLC领域围手术期“三明治模式”（新辅助+手术+辅助治疗）中，率先达到研究双终点，并且为患者带来生存获益的领军者。“三明治模式”通过贯穿NSCLC围手术期全程治疗的方式，在保证手术成功率的同时，降低术后复发风险。帕博利珠单抗联合治疗方案，为可切除NSCLC患者提供“双管齐下，安全高效”的治疗方案作出表率。 此前，在2023年ASCO大会公布的第一次中期分析中，KEYNOTE-671研究已经达到了其双主要终点中的另一个终点——无事件生存期（EFS），以及关键次要终点——病理完全缓解率（pCR）和主要病理学缓解率（mPR）。 2023年ASCO大会： 研究设计 KEYNOTE-671研究是一项随机、双盲Ⅲ期试验, 旨在评估帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗用于可切除的II、IIIA、IIIB期非小细胞肺癌患者，并在术后接受帕博利珠单抗单药辅助治疗的疗效与安全性。符合AJCC v8标准的患者按1:1比例随机分配至4个周期帕博利珠单抗（200mg，Q3W）+顺铂（帕博利珠单抗组），或安慰剂+顺铂（安慰剂组），在手术治疗后接受帕博利珠单抗或安慰剂辅助治疗，最多使用13个周期。 分层因素包括分期（II vs III）、PD-L1 TPS（<50% vs ≥50%）、组织学（鳞状 vs 非鳞状）和地区（东亚 vs 非东亚）。双主要终点为ITT人群的EFS和OS。次要终点包括pCR 和mPR以及安全性。 研究结果 797名患者被随机分配到帕博利珠单抗组（397人）或安慰剂组（400人）。截至2022年7月29日数据截止日，中位随访时间为25.2个月（7.5-50.6个月）。两组患者的基线特征均衡。 与安慰剂组相比，帕博利珠单抗组EFS明显改善，疾病复发、进展或死亡风险降低了42%（HR 0.58 (95% CI, 0.46-0.72); P<0.00001）。 帕博利珠单抗组 vs 安慰剂组的中位EFS分别为：未达到（95%CI, 34.1个月-NR） vs 17个月（95%CI, 14.3个月-22个月）。 2年EFS率分别为62.4% vs 40.6%。 在仅有177例事件的情况下，帕博利珠单抗组展示出有良好的改善总生存期（OS）趋势（HR=0.73, [95% CI, 0.54-0.99]; P=0.02124），在中期分析时OS暂未达到统计学终点。 帕博利珠单抗组 vs 安慰剂组接受手术的患者比例分别为80.6% vs 75.5%，其中分别有92%和84%的患者接受了R0切除术； mPR率分别为30.2% vs 11%（95% CI：13.9, 24.7）；P<0.00001； pCR率分别为 18.1% vs 4%（95% CI：10.7）；P<0.00001。 安全性方面，帕博利珠单抗组 vs 安慰剂组≥3级治疗相关（TR）AEs的发生率分别为44.9% vs 37.3%；因TRAEs终止治疗的发生率为12.6% vs 5.3%，因TRAEs导致的死亡率分别为1% vs. 0.8%；任何级别的免疫相关AEs发生率为25.3% vs 10.5%。 此外，亚组分析显示，无论患者PD-L1表达水平、病理类型及疾病分期，与化疗±安慰剂新辅助/辅助方案相比，帕博利珠单抗±化疗的新辅助/辅助方案对EFS的改善结果具有一致性。
KEYNOTE-671研究 第一次中期分析
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